Muestra promesa medicamento contra cáncer derivado de hongos

Se descubrió que una molécula encontrada en un hongo parásito del Himalaya mata las células tumorales en un ensayo clínico de fase I, lo que genera esperanzas de que pueda proporcionar una base para tratamientos más efectivos contra el cáncer. Conocido como cordicepina, el compuesto es producido por el llamado hongo oruga, que es famoso por su inclinación por matar y momificar larvas de polilla.

Los hallazgos se publican en la revista Clinical Cancer Research.

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También conocida como 3′-desoxiadenosina (3′-dA), la cordicepina pertenece a una clase de agentes antivirales y antibacterianos llamados análogos de nucleósidos, que se consideran candidatos muy prometedores para nuevos medicamentos contra el cáncer. Considerado un potente antioxidante, el 3′-dA ha sido un elemento básico de la medicina tradicional china durante siglos.

Sin embargo, el gran problema con 3′-dA es que tiene una biodisponibilidad muy baja, lo que significa que no encuentra fácilmente su camino hacia las células cancerosas cuando se ingiere en su forma natural. Esto se debe a que es degradado por una enzima llamada adenosina desaminasa (ADA) a los pocos minutos de ingresar al torrente sanguíneo.

Incluso si permaneciera intacta, la cordicepina no puede ingresar a las células tumorales por sí sola y requiere la ayuda de un transportador de nucleósidos llamado hENT1. Una vez dentro de una célula, debe ser metabolizada por una enzima llamada adenosina quinasa (ADK) antes de que pueda ejercer sus efectos anticancerígenos.

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Para superar estos obstáculos, un equipo de investigadores modificó la cordicepina utilizando tecnología ProTide. Esto implica agregar una tapa protectora de fosforamidato a una molécula, lo que le permite resistir la descomposición antes de que alcance su objetivo dentro del cuerpo.

Los autores del estudio revelan que su compuesto modificado, llamado NUC-7738, “supera los mecanismos de resistencia al cáncer que limitan la actividad de 3′-dA”.

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“El ProTide NUC-7738 es resistente a la degradación de ADA y es capaz de liberar 3-dAMP activo en las células, donde se convierte rápidamente en el metabolito clave contra el cáncer”, escriben. Es importante destacar que este compuesto antitumoral permaneció activo durante al menos 50 horas y se demostró que es entre siete y 40 veces más potente que la cordicepina natural para destruir una variedad de células cancerosas diferentes.

Al administrar el fármaco a pacientes humanos con cáncer con tumores avanzados resistentes al tratamiento, los investigadores observaron que el compuesto es “bien tolerado y ha demostrado señales alentadoras de actividad anticancerígena”. Los análisis moleculares revelaron que el fármaco parece inducir la muerte de las células cancerosas, principalmente al interrumpir las vías de señalización clave que permiten la proliferación de estas células.

Todavía queda un largo camino por recorrer antes de que NUC-7738 esté disponible como tratamiento contra el cáncer, aunque los investigadores ya están planificando su ensayo clínico de fase II y creen que su medicamento algún día podría proporcionar una opción que salve la vida de los pacientes con cáncer en todo el mundo.

Con información de IFL Science