Un ensayo histórico en humanos que prueba una vacuna que está diseñada para ayudar al sistema inmunológico a atacar los tumores cerebrales ha mostrado resultados prometedores, y ahora se está planificando la Fase 2 del ensayo.
Según un artículo de Nature publicado por los investigadores que lideran el ensayo, la vacuna era segura para todos los pacientes y mostró la respuesta inmune esperada al tejido canceroso.
Los gliomas difusos suelen ser tumores cerebrales incurables que se diseminan por el cerebro y son difíciles de extirpar por completo mediante cirugía. La quimioterapia y la radioterapia también suelen tener un efecto limitado.
En muchos casos, los gliomas difusos comparten una característica común: en más del 70 por ciento de los pacientes, las células tumorales tienen la misma mutación genética. Un error idéntico en el ADN hace que se intercambie un solo bloque de construcción de proteína específico en la enzima IDH1. Esto crea una estructura de proteína novedosa, conocida como neoepítopo, que puede ser reconocida como extraña por el sistema inmunológico del paciente.
“Nuestra idea era apoyar el sistema inmunológico de los pacientes y utilizar una vacuna como una forma específica de alertarlo del neoepítopo específico del tumor”, explicó el director del estudio Michael Platten, director médico del Departamento de Neurología de la Universidad de Medicina de Mannheim y Jefe de División del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ).
La mutación IDH1 es un candidato particularmente adecuado aquí, ya que es muy específica de los gliomas y no se produce en tejido sano. Además, la mutación IDH1 es responsable del desarrollo de estos gliomas: “Eso significa que una vacuna contra la proteína mutada nos permite abordar el problema desde la raíz”, agregó Platten.
El equipo de Platten ya había generado una versión artificial del segmento de la proteína IDH1 con la mutación característica hace varios años. Esta vacuna peptídica específica de mutación pudo detener el crecimiento de células cancerosas mutadas en IDH1 en ratones. En 2019, Platten recibió el premio alemán contra el cáncer por este descubrimiento.
Animados por estos resultados, Platten y un equipo de médicos decidieron probar la vacuna específica para mutaciones por primera vez en un estudio de fase I en pacientes recién diagnosticados con un glioma mutado en IDH1.
Se inscribieron en el estudio un total de 33 pacientes de varios centros diferentes de Alemania. Además del tratamiento estándar, recibieron la vacuna peptídica producida por el Hospital Universitario de Heidelberg y la Universidad de Tübingen. La respuesta inmune se pudo evaluar en 30 pacientes, según el estudio publicado en Nature.
Los médicos no observaron efectos secundarios graves en ninguno de los pacientes que fueron vacunados. En el 93 por ciento de los pacientes, el sistema inmunológico mostró una respuesta específica al péptido de la vacuna y lo hizo independientemente de los antecedentes genéticos del paciente, que determina las moléculas de presentación importantes del sistema inmunológico, las proteínas HLA.
En una gran proporción de los pacientes vacunados, los médicos observaron una “pseudoprogresión”, inflamación del tumor causada por una gran cantidad de células inmunes invasoras.
Estos pacientes tenían una cantidad particularmente grande de células T auxiliares en su sangre con receptores inmunes que respondían específicamente al péptido de la vacuna, como reveló la secuenciación de células individuales.
“También pudimos demostrar que las células inmunitarias específicas de la mutación activadas habían invadido el tejido del tumor cerebral”, informó Theresa Bunse de DKFZ, quien coordinó los análisis inmunológicos para estos estudios.
La tasa de supervivencia a tres años después del tratamiento fue del 84 por ciento en los pacientes completamente vacunados, y en el 63 por ciento de los pacientes el crecimiento del tumor no había progresado durante este período. Entre los pacientes cuyo sistema inmunológico mostró una respuesta específica a las vacunas, un total del 82 por ciento no tuvo progresión tumoral dentro del período de tres años.
“No podemos sacar más conclusiones sobre la eficacia de la vacuna de este estudio inicial sin un grupo de control”, comentó Michael Platten. “La seguridad e inmunogenicidad de la vacuna fueron tan convincentes que continuamos con el concepto de vacuna en un estudio de fase I adicional”.
En este estudio de seguimiento, los investigadores están combinando la vacuna IDH1 con inmunoterapia con inhibidores de puntos de control. “Los inhibidores de puntos de control actúan como un refuerzo inmunológico. Creemos que existe una buena posibilidad de que puedan activar las células inmunitarias contra los gliomas en una medida aún mayor “.
Los investigadores también están preparando un estudio de fase II para examinar por primera vez si la vacuna IDH1 conduce a mejores resultados de tratamiento que el tratamiento estándar solo. “Los gliomas se diagnostican en alrededor de 5.000 personas en Alemania cada año, de los cuales alrededor de 1.200 son gliomas difusos con una mutación IDH1. Hasta ahora, por lo general, solo hemos tenido un éxito limitado en detener la progresión del tumor en estos pacientes. Creemos que la vacuna IDH1 ofrece el potencial para desarrollar un tratamiento que pueda suprimir estos tumores de manera más efectiva y a largo plazo ”, comentó el codirector del estudio Wolfgang Wick, director médico de la Clínica Neurológica del Hospital Universitario de Heidelberg y Jefe de División en DKFZ.
De hecho, es una noticia prometedora, y nos aseguraremos de mantenerlo informado sobre los nuevos desarrollos derivados de estas pruebas.
Con información de Good News Network
